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2017年12月24日日曜日

バンコマイシンとピペラシリン/タゾバクタムの併用はAKIのリスクを増す

Vancomycin Plus Piperacillin-Tazobactam and Acute Kidney Injury in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis

Critical Care Medicine: January 2018 - Volume 46 - Issue 1 - p 12–20

Abstract
■Objectives
集中治療患者における,一般的な成人の,AKIと,バンコマイシンとピペラシリン/タゾバクタム併用を調べた.AKIの比率,AKIまでの時間,そしてオッズ比をバンコマイシン単剤,バンコマイシン+セフェピムもしくはカルバペネム,ピペラシリン/タゾバクタム単剤と比較した.
■Data Sources
Pubmed, Embase, Web of science, Cochraneにて検索した.
■Study Selection
英語ではないもの,小児,ケースレポートは除外した.
■Data Extraction
2名が独立して抽出した.
■Data Synthesis
15の出版された論文と,17のアブストラクトがあり,少なくとも24799名の患者がいた.
AKIの全発症率は16.7%で,うち22.2%がバンコマイシン+ピペラシリン/タゾバクタム併用であり,比較対象は12.9%であった.
number needed to harmは11であった.AKIに至る時間は,バンコマイシン+ピペラシリン/タゾバクタム併用で速い傾向にあったが,有意差はなかった (mean difference, –1.30; 95% CI, –3.00 to 0.41 d)
オッズ比は,バンコマイシン+ピペラシリン/タゾバクタム併用が,バンコマイシン単剤に対して3.4(95% CI, 2.57–4.50), セフェピムもしくはカルバペネムとの併用に対して2.68(95% CI, 1.83–3.91), ピペラシリン/タゾバクタム単独に対して2.7(95% CI, 1.97–3.69)であった.
968名の重症患者でのサブ解析では,バンコマイシン単独でオッズ比9.62(95% CI, 4.48–20.68)だったが,バンコマイシン+セフェピムもしくはカルバペネムとの併用,ピペラシリン/タゾバクタム単独では有意差はなかった(前者odds ratio, 1.43; 95% CI, 0.83–2.47,後者odds ratio, 1.35; 95% CI, 0.86–2.11).
■Conclusions
バンコマイシン+ピペラシリン/タゾバクタムでは,バンコマイシン単独,バンコマイシン+セフェピムもしくはカルバペネム,ピペラシリン/タゾバクタム併用に比較してAKIのオッズ比が高かった.重症患者での限られたデータでは,バンコマイシン単独と比較するとAKIのオッズ比は高かったが,他の群との比較では有意差はなかった.
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巷で話題の(?),抗菌薬とAKIの関係.
同じ話題が,他のジャーナルでも取り上げられたりしてます(Clin Infect Dis. 2017 Jan 15;64(2):116-123.)

抗菌薬の選択はアートの部分が大きいと感じます.感染症を専門にしている先生方は狭域にすることも多いと思いますし,そうでない人は軽症でも炎症が高いという理由でカルバペネムが入っていることはよく見かけます.(もちろんCRPが高ければ重症感染症を示唆するという報告も散見するので,否定はしません.話が逸れるのでここでは割愛します)

そんな中で,今回の論文.PIPC/TAZ+VCMはAKIリスク増やす,という結論.
例えば想起し得る感染症(原因菌)に対して,かならずしもピペラシリン/タゾバクタムでなくていいなら,他の抗菌薬を優先する,という判断にはなるかもしれませんね.(脳症に気を付けつつセフェピムを使う,等)

2017年6月19日月曜日

抗菌薬(アモキシシリン/クラブラン酸,商品名オーグメンチン®)の血液透析における影響

Impact of high-flux haemodialysis on the probability of target attainment for oral amoxicillin/clavulanic acid combination therapy

International Journal of Antimicrobial Agents, 2017-07-01, Volume 50, Issue 1, Pages 110-113

■Abstract(一部)
アモキシシリン/クラブラン酸のような小分子のクリアランスは血液透析では増加していることが予想され,それにより血中濃度の低下を起こし,効果が減るかもしれない.
判明している薬物動態的パラメーターを使用し,アモキシシリン/クラブラン酸の血中濃度をシュミレーションした.アモキシシリンはMICを超えている時間が50%超えていることを有効とし,クラブラン酸は0.1mg/Lを超えている時間が45%以上で有効と判断した.
抗菌薬は10日間の投与を想定し,1000人の仮想患者でシュミレーションを行った.
7通りの抗菌薬投与・透析の方法を設定(アモキシシリン825mg/クラブラン酸125mg1日1回投与で投与2時間後に透析を行ったもの(午前透析)と,8時間後に透析を行ったもの(午後透析).アモキシシリン500mg/クラブラン酸125mgを1日2回内服で午前透析を行ったもの,午後透析を行ったもの,朝の内服は午前透析後に内服したもの,朝の内服は午前透析に行ったが夕分の内服を忘れたもの,朝の内服を忘れたもの).
アモキシリン500mg/クラブラン酸125mgを1日2回投与する群では透析しても有効と考えられた.
アモキシシリン825mg/クラブラン酸125mgを1日1回投与では,アモキシシリンは有効と考えられたが,クラブラン酸は有効とは言えなかった.
これらの結果から,アモキシシリン/クラブラン酸1日1回投与では,特に透析日に,有効な濃度が得られていない可能性が示された.
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抗菌薬と血液透析の濃度を調べた研究.シュミレーションですが.
ユニークだと思ったのは,わざわざ「夕分の内服を飲み忘れた」レジメンまで考慮していること.実際,飲み忘れそうですよね・・・.

レジメンを改めて整理すると
内服2時間後の透析→午前透析(本文中はmorning dialysis)
内服8時間後の透析→午後透析(本文中はafternoon dialysis)とした上で,
①アモキシシリン825mg/クラブラン酸125mg1日1回 朝投与
A.午後透析
B.午前透析
②アモキシシリン500mg/クラブラン酸125mg1日2回 朝夜投与
C.午後透析
D.午前透析
E.朝分の内服は午前透析後に内服
F.朝分の内服は午前透析後に内服するが,夜は内服忘れ
G.透析日の朝は内服忘れ

上記の7つに分類して,AとBではクラブラン酸の濃度が低く有効ではなかったと判断されています.
C-Gは,Gのみクラブラン酸の濃度が保てなかったとされており,A-Gいずれもアモキシシリンはほぼ有効だったとされています.

抗菌薬ハンドブックのサンフォードの記載ではアモキシシリン500mg/クラブラン酸125mgを1日1回投与だけど,血液透析日は透析後に追加内服することと記載があって,これに従えば問題はなさそう.
日本の投与量(オーグメンチン250®を1日2回)ではデータがなくもしかしたら有効濃度には達しないかもしれない.(体格が小さいから減量しても平気?明確なデータはないと思いますが・・・)
日本にはオーグメンチン250®,オーグメンチン125®がありますが,それぞれ配合比率がアモキシシリン250mg/クラブラン酸125mg, 125mg/62.5mgなので要注意です.
(配合比率を気にして,サワシリン®を追加して処方する人も多いです)